但是不幸的是，三环类抗抑郁药也有一个缺点：副作用越来越严重，以至于许多人停止服用这种药物，最终无法获得治疗抑郁症的机会。
现在，哥本哈根大学健康与医学学院的研究人员与伦贝克A / S和巴尔的摩国家卫生研究院合作，发现了可以解决该问题的方法。
“我们发现了一种新的物质Lu AF60097，其作用与目前使用的药物不同。如果该新化合物起作用，它可以帮助现有药物摆脱严重的副作用，”文章作者 Claus JuulLøland说道。
血清素是一种在大脑中存在的神经递质。在患有严重抑郁症的人中，血清素水平很低。抗抑郁药会进行调整以使抑郁症患者获得更高水平的血清素。
“我们今天使用的抗抑郁药的工作原理是与5-羟色胺转运蛋白（SERT）上的5-羟色胺结合位点竞争性结合。抗抑郁药会阻断5-羟色胺的回流运输，从而也去除了活性5-羟色胺。但是这种阻断需要相对大剂量，因此会引起严重的副作用，” Claus JuulLøland说。
副作用包括心脏病到严重的口干，视力障碍，躁狂症，体重问题和消化困难等等。
相比之下，这项研究新发现的物质能够与SERT上的另一个位点结合：“变构位点”。当一种物质结合到变构位点而非与5-羟色胺相同的位点时，就可以调节5-羟色胺转运蛋白的功能，而非完全阻断。
“在这种情况下，我们已经表明，当我们在给予三环抗抑郁药的同时将这种物质结合到变构位点上时，我们可以放大抗抑郁药的结合效率。因此，我们可以使用小得多浓度的抗抑郁药起到相同的效果。从而降低其副作用。
