最近几天，全球疫情的进展简直让奇点糕看得倒抽凉气：4天内国外新增10万例、美国单日新增过万、好几个国家即将到大爆发的前夜、输入病例越来越多……
估计所有人的心头，都像奇点糕一样有一个大大的问号：新冠肺炎（COVID-19）的传播速度，怎么会如此之快，比17年前的SARS传播快许多倍呢？
最新发表在《柳叶刀·传染病》上的一项研究，也许能给出一些答案：香港大学的研究团队对23名患者进行分析，发现患者唾液中的病毒载量，在出现发热、咳嗽等新冠肺炎症状的第一周，就达到了最高峰！
希望海外归来的同志们，做好防护，利人利己
新冠肺炎的这种特征，是与SARS和中东呼吸综合征（MERS）截然不同的，更类似季节性的流感，而且这也意味着，新冠肺炎患者在病程早期，症状轻微的时候就有着极强的传染性。
而且分析还显示，约有1/3的患者，唾液中检出新冠病毒（SARS-CoV-2）RNA的时间会持续20天以上，甚至在临床康复之后仍能检出，但这些患者却不一定病情更严重，所以核酸检测连续阴性作为出院标准，可能也有待商榷。
基于这两大发现，研究团队呼吁对新冠肺炎患者采取更严格的防控措施，避免出现更多的人传人，同时防控工作中，可以采用这种取唾液测病毒的方法，减轻鼻拭子咽拭子检查的不适感[1]。
新冠肺炎患者的传染能力有多强，传染期有多长，一直是这次疫情中关注的焦点之一。前不久，广州市第八人民医院和香港大学团队发布的一篇预印本分析就显示，44%的新冠肺炎人传人，可能发生在患者出现症状之前[2]。
不知道自己带毒的人，和其他人一起狂欢，结果就是……
虽然都是冠状病毒，但新冠肺炎如果真有这个特点，就与此前的SARS和MERS很不一样，它们都是在发病7天甚至10天之后，患者传染能力才达到最高峰。
而且据奇点糕了解，目前绝大多数欧美国家，仍然没有采取中国疫情爆发时“应收尽收”的策略，而是让大量的轻症患者居家隔离，比如病例数昨天突破2000的葡萄牙，官方公布的收治患者就只有200多人。
如果轻症患者传染力强，那么导致的二次甚至三次传染，可就对疫情防控很不利了。要分析这个问题，就得从新冠肺炎患者呼吸道的病毒载量（Viral Load）变化趋势入手，结合着患者病程进行完整的评估。
这也是本次分析中港大团队采用的策略，而为了增加患者的配合程度，研究团队并没有采用鼻拭子咽拭子取样，而是由患者在每天早上刷牙和吃早饭前，在护士的指导下自行咳出唾液。这种取样方法，已被证明是行之有效的[3]。
从患者特征来看，这次分析中列入的23名患者有10名是重症，13名是轻症，整体的年龄分布、临床症状和影像学及实验室检查特点，都与此前的一些分析相似，主要的抗病毒疗法则是洛匹那韦/利托那韦。
这23名患者有3名唾液中未检出病毒RNA，另外20名患者的唾液病毒载量中位数是5.2 log10拷贝/毫升。在变化趋势上，病毒载量会在症状出现后第一周达到最高峰，此后逐渐下降，但重症患者的气管内吸引物检测，没有这种变化趋势。
蓝色点是唾液检测结果，红色是重症患者的气管内吸引物检测
结合患者特征来看的话，老年患者的病毒负荷相对较高，但重症和合并慢性病的患者，病毒负荷与轻症患者没有明显的差异。
在21名康复的患者（2人不治身亡）当中，有7名患者的唾液RNA检测阳性时间超过了20天，最长的一位患者更是达到了25天，但这种长时间检出病毒，与患者的临床症状持续时间、严重程度都没有明显的关联。
除了病毒载量，新冠肺炎患者体内的抗体则是本次分析的另一个重点。对16名患者血清抗体的检测显示，抗新冠病毒核蛋白（NP）和表面棘突蛋白受体结合域（RBD）的抗体，都是在新冠肺炎症状出现10天之后，水平才开始上升的。
IgG和IgM，NP抗体和RBD抗体的变化趋势各自还有不同
对于这一系列的发现，又该如何去解读呢？
首先是病毒负荷的问题，研究团队在论文中指出，既然新冠肺炎的病毒负荷变化趋势与流感类似，那么早期采取抗病毒治疗，可能对改善预后非常关键，但本次分析中使用的洛匹那韦/利托那韦，已经被国内试验证明价值有限了[4]。
而对于新冠肺炎的疫情防控来说，早期的病毒负荷高、传染性强，就肯定意味着防控难度更大，不过研究团队提出的唾液检测法，确实更容易让受检者接受，毕竟前段时间也有留学生归国，拒绝咽拭子检测的事儿。
其次对于少数患者的唾液核酸检测持续阳性，研究团队认为，关键是要确定这些患者是否仍在“排毒”，如果患者临床症状基本消失，继续住院治疗确实会挤占医疗资源，但从传染病防治的角度来说，让排毒患者出院显然是有风险的。
这个问题的答案，还需要更多的研究来证实，同样需要后续研究的还有抗体水平问题，毕竟从本次分析的数据来看，患者的抗体水平变化与临床症状关系并不大，但既然SARS病毒的抗体可能导致急性肺损伤，对新冠病毒也得小心看待[5]。
非常时期，大家都不容易啊，希望疫情早点过去吧。
参考资料：
1.To K K-W,Tsang O T-Y,Leung W-S,et al.Temporal profiles of viral load in posterior oropharyngeal saliva samples and serum antibody responses during infection by SARS-CoV-2:an observational cohort study[J].The Lancet Infectious Diseases,2020.
2.https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.03.15.20036707v2
3.To K K W,Tsang O T Y,Yip C C Y,et al.Consistent detection of 2019 novel coronavirus in saliva[J].Clinical Infectious Diseases,2020.
4.Cao B,Wang Y,Wen D,et al.A Trial of Lopinavir–Ritonavir in Adults Hospitalized with Severe Covid-19[J].New England Journal of Medicine,2020.
5.Liu L,Wei Q,Lin Q,et al.Anti–spike IgG causes severe acute lung injury by skewing macrophage responses during acute SARS-CoV infection[J].JCI insight,2019,4(4).
现在还不是松一口气的时候。
新冠疫情为何会在意大利火速传播？
意大利冠病疫情迅速恶化，截至3月23日，意大利确诊病例已超过5万9000起，死亡人数已超过5000多人，是全球病亡最多的国家。冠病疫情为何会在意大利火速传播？
根据联合国经济和社会事务部的人口数据，截至2019年，意大利65岁以上人口比例为23%，意大利人口中位数年龄为45.4岁，都属全欧洲最高。
受病毒感染死亡率最高的是80岁以上的年迈群体，死亡率达15%。3月20日的意大利疫情数据显示，意大利冠病死亡率达8.6%，死者平均年龄为78.5岁，当中近99%的人原本就患有至少一种疾病。
另外，根据英国牛津大学研究员在《人口科学》期刊的一篇研究，比起其他国家，意大利年轻人常会和父母及祖父母同住，因工作和生活与外界接触广泛，结果把病毒带回家中，传染给免疫力较弱的年长者。
当然，年龄并非影响疫情的唯一因素。日本的中位数年龄就比意大利还要高，但30多起的死亡病例人数却远低于意大利。
虽然意大利有全民健保，但是经费一直短缺。国家公卫预算只占国民生产总值的6.8%，比其他欧盟国家都来得少。突如其来的冠病疫情导致病例激增，却只有少数病人可待在负压病房，或有机会使用通风设备跟呼吸器等设施。
当医院缺乏呼吸机和床位等设备时，医生往往必须作出攸关人命的取舍，优先抢救较可能幸存的患者，导致高危患者死亡几率更高。
此外，意大利公共医疗也长期面对医疗和护工严重不足问题，医护人员也已经出现感染。如果病患再继续倍增，意大利医疗体系恐将面临崩溃。
一旦医疗体系达到饱和点，疾病就会以更快的速度传播。
3.防疫不严谨，错失防疫黄金时间
1月底中国疫情已经相当严重时，意大利只有三人确诊，其中两人是中国游客。意大利在第一时间就实施中国旅游禁令。当时意大利政府以为切断了跟中国的联系就没问题，但忽略了更多人可能经由第三国飞往意大利。许多旅客因为怕入关受阻，也没有主动通报旅游史，导致一开始难以确定感染源到底来自何方。
此外，意大利政府也忽略了社区感染的可能性。许多专家分析，意大利北部应该早在1月中就有本土感染，当时陆陆续续有发烧的病人求诊，但当时都被当作是一般的流感来处理。
意大利北部的伦巴第大区和威尼托大区是目前意大利疫情最为严重的地区，意政府已对其中11个城镇采取了“封城隔离”，并已勒令多地学校停课一周。
4.生活习惯难改
意大利人喜爱户外活动，全身心享受生活中的乐趣，下班后与同事或朋友喝上一杯再回家吃晚饭已成为一种常态。
意大利政府虽然已经加大个人和公共活动的限制范围，自3月10日起全国封城，但每天的新增确诊人数还在快速上升。
3月初，当意大利北部地区开始设定隔离区时，许多30岁以下的年轻人继续像平常一样外出活动，包括周末去海滨晒太阳吃海鲜。有两个意大利籍女性甚至在直播在酒吧外狂欢的画面，吹嘘自己找到办法打破了禁足令。
现在封城隔离措施已经在意大利全境实施，但越来越多的报道称人们违反隔离规定，并更倾向于把法律解读成可听可不听的各种建议。
意大利朝野虽然在封城防疫等问题上意见统一，但背后却存在严重的党派利益牵扯。
意大利朝野在2月23日到25日间原先一度放下争吵与成见，暂时支持意大利总理孔特封锁疫区伦巴第大区和威尼托大区11座疫情严重的城镇，但出于经济因素等考量，封锁、宵禁令仅实施了两天，就遭到米兰当地政治势力的反对，被迫取消。
在此期间，意大利政要甚至热衷前往疫区参加游行，各反对党团还呼吁大办游艺活动。在3月7日确诊冠病的意大利民主党主席津加雷蒂还曾在2月27日率团前往米兰，庆祝“解除宵禁”。而意大利政府在疫情传播早期时，坚持认为冠病就是“大号流感”，导致意大利的防疫与隔离大受影响。
